Traitement de la tuberculose: effets secondaires du traitement, facteurs et groupes

Effets secondaires ototoxiques des médicaments antituberculeux

La polychimiothérapie destinée à éradiquer la tuberculose est le traitement de choix des patients atteints de tuberculose.Des schémas thérapeutiques normalisés de chimiothérapie ont été mis au point pour les nouveaux cas et les cas récurrents, qui impliquent l’utilisation simultanée de 4 médicaments antituberculeux I en phase intensive pendant 2 mois, suivis d’une période de transition de 2 à 4 mois.

Les patients atteints de tuberculose multirésistante sont traités par chimiothérapie standard ou individualisée (par rapport au profil de sensibilité de Mycobacterium tuberculosis) avec utilisation des médicaments de la série 5 I et II en phase intensive pendant 8 mois, suivis d'un suivi de 12 mois.

Une caractéristique de la phase intensive de la tuberculose multirésistante est l'inclusion obligatoire dans le schéma de traitement des patients prenant des médicaments du groupe des aminosides (streptomycine, kanamycine, amikacine) ou des polypeptides (capréomycine), quelle que soit la sensibilité de la mycobactérie à la tuberculose.

Le but principal de ces traitements est l’effet anti-épidémique, c’est-à-dire la cessation de l’excrétion bactérienne chez les patients tuberculeux et la prévention de l’émergence ou de l’amplification de la résistance aux antituberculeux.

L’aspect négatif de la polychimiothérapie réside dans les effets indésirables des médicaments antituberculeux qui entraînent des troubles neuro, oto, hépatiques eteffet néphrotoxique, qui affecte également les résultats du traitement des patients et peut causer des désordres fonctionnels et organiques.

Le nombre limité de médicaments antituberculeux (5 médicaments de la 1ère rangée et 5 groupes de médicaments de la 2ème rangée) ne permet pas la correction du traitement en cas d'effet indésirable et il est souvent nécessaire d'annuler le médicament ou d'arrêter le traitement..

De telles mesures nuisent à l'efficacité du traitement chez les patients et favorisent l'apparition d'une pharmacorésistance.Par conséquent, la tâche principale dans le traitement des patients atteints de tuberculose est de prévenir l'apparition d'effets indésirables en remplaçant les médicaments pathogènes, ainsi que de surveiller attentivement les effets indésirables afin de les éliminer rapidement sans supprimer les médicaments antituberculeux.

Certains effets indésirables peuvent être éliminés et d'autres non.Parmi tous les effets indésirables des médicaments antituberculeux, les effets les plus graves sont les réactions ototoxiques dues à l’utilisation d’aminosides.Dans de nombreux cas, ces réactions ne sont pas éliminées et peuvent entraîner une perte complète de l'audition.

Les groupes à risque pouvant entraîner des effets indésirables aux médicaments antituberculeux sont les patients:

• personnes âgées,
• patients dont le poids était réduit,
• alcooliques,
• femmes enceintes ou allaitantes,
• patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique chronique,
• infectés par le VIH,
• maladies allergiques,
• anémie,
• diabète sucré.

L'un des facteurs de risque contribuant à l'apparition d'effets indésirables graves au cours de la chimiothérapie est le développement de la polyhypovitaminose chez les patients tuberculeux actifs et du fait de l'action spécifique des médicaments antituberculeux sur le métabolisme des vitamines.

Il existe une carence et un déséquilibre dans l'échange de la plupart des vitamines du groupe B, de la vitamine C, ainsi que des vitamines liposolubles A et E. En polychimiothérapie, le déficit initial en vitamines B est augmenté, principalement en raison de sa forme biologiquement active - thiamine-indiphosphate (TDF), coxa ou cloxbase (TDF)., C, E, A - les composants principaux du système antioxydant.

Le déséquilibre est exacerbé par l'utilisation d'aminosides et d'isoniazide, pouvant se manifester cliniquement par:

• l'insomnie,
• les tremblements,
• les convulsions,
• troubles de la sensibilité,
• polyneuropathie périphérique,
• lésions des nerfs vestibulochléaires et optiques.

En raison des conséquences graves des réactions ototoxiques, la streptomycine a été exclue des schémas thérapeutiques standard chez les patients présentant des cas nouveaux ou récurrents de tuberculose.Sa nomination n’est possible que dans des cas exceptionnels où la tolérance aux autres médicaments antituberculeux du premier rang est médiocre.

Les aminoglycosides ne sont utilisés que pour le traitement de la tuberculose multirésistante, mais la situation est compliquée par le fait que, selon les directives actuelles, la durée de leur utilisation pour augmenter l'effet thérapeutique est passée de 6 à 8 mois.Par conséquent, un tel traitement est accompagné d'effets secondairesréactions.

Les manifestations graves de ces réactions (la perte d'audition, déterminée uniquement par l'audiométrie) ne nécessitent pas l'abolition des aminosides et de la capréomycine, étant donné que, dans ces situations, le bénéfice (sauvetage, survie) et le préjudice (gravité des réactions ototoxiques) sont évalués pour les patients.

L'effet des antibiotiques ototoxiques sur l'oreille interne est dû aux particularités de la pénétration à travers les structures de l'hématolabyrinthe et des barrières périlymphatique-endolymphatique et aux effets directs sur les structures sensibles de l'oreille interne.

Le processus dégénératif-atrophique qui se développe dans les formations de neurorécepteurs de l’organe spiralé a un écoulement irrégulier, exacerbant au niveau des boucles inférieures.La haute sensibilité des éléments des courbes du département basal avec différentes influences tiiologiques sur l’audition s’explique par le fait que les parties basales de la tige et des boucles sont mieux vascularisées que la partie apicale.

Affecter de manière significative le degré d'endommagement de l'organe auditif à la dose d'antibiotique et le mode d'administration du médicament.La réintroduction d'antibiotiques facilite également l'apparition de troubles cochléaires.Plus l'intervalle entre les deux cycles d'administration d'antibiotiques est court, plus les lésions ototoxiques sont graves.

La fréquence et la gravité des complications d'un traitement antibiotique dépendent dans une certaine mesure de l'état fonctionnel de l'organe auditif.Il est déterminé que le blocage de la conductivité acoustique dans l'oreille moyenne favorise l'augmentation de la pénétration de la barrière hémato-labyrinthe, ce qui crée un complexe de conditions favorables à la défaite.éléments sonores de l'oreille interne.

L'effet ototoxique des antibiotiques dépend en grande partie de l'état des organes et des systèmes du patient, tout d'abord de l'état fonctionnel des reins.En fonction de la fonction rénale, la concentration d'antibiotiques dans le sang augmente.Dans le même temps, le médicament est longtemps stocké dans le corps, ce qui ne peut qu'affecter les manifestations de ses propriétés ototoxiques.La perturbation de la microcirculation dans le bassin basilaire des vertèbres peut être un facteur conduisant à l’émergence et au développement d’une perte auditive neurosensorielle.Par conséquent, il est conseillé d'identifier les personnes présentant ces modifications dans le groupe "à risque" de voir apparaître une défaite de l'analyseur de son dans le traitement des aminosides.Les facteurs de survenue d'effets indésirables ototoxiques au cours de la phase intensive du traitement principal de chimiothérapie antituberculeuse sont les suivants:

• maladies inflammatoires concomitantes de l'organe de l'audition,
• traumatismes du crâne,
• troubles de la circulation cérébrale,
• méningite,
• myosite,
• antécédents de myasthénie,
• la nomination d'une combinaison de médicaments ototoxiques, leur utilisation à long terme.
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Dans de nombreux cas, une perte auditive neurosensorielle aiguë ne peut être diagnostiquée à temps, car les patients ne se plaignent pas aux premiers stades de cette complication.Patients atteints de déficience auditive présents lorsque la complication est caractérisée par une évolution modérée à sévère.

Dans les pertes auditives neurosensorielles aiguës dues aux effets secondaires des aminosides, la perte auditive se produit à une fréquence élevée.fréquences - 2000 Hz et plus.Par conséquent, lorsque l’audience est maintenue à des fréquences allant de 1 000 Hz à 2 000 Hz à un volume sonore jusqu’à 20 dB, le patient distingue presque un murmure à une distance de 5 m, ce qui contribue également à la difficulté de diagnostiquer des complications lorsqu’il est examiné par un médecin sans examen audiométrique.Et cela aboutit au fait que des complications diagnostiquées de manière intempestive dans la phase intensive du traitement principal de chimiothérapie antituberculeuse entraînent une progression rapide de la perte auditive sensoneurale aiguë et, par conséquent, une perte complète de la perte auditive.

Chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire multirésistante présentant une perte auditive neuro-sensorielle aiguë, il est nécessaire de prendre en compte la durée du traitement, ainsi que le fait que tout régime inclut des médicaments du groupe des aminosides ou de la capréomycine, ce qui rend impossible la prescription de capitol pendant cette période., trental et autres) comme recommandé.L'utilisation de ces médicaments renforce encore l'effet toxique des antibiotiques antituberculeux dans la phase intensive de la chimiothérapie.Cette déficience auditive progressive dans cette population de patients (parfois jusqu'à surdité complète) est due au fait que les médicaments vasculaires favorisent un accès encore plus grand des concentrations élevées de médicaments ototoxiques aux zones de récepteurs de l'analyseur auditif.

En ce qui concerne le diagnostic et le suivi des pertes auditives neuro-sensorielles aiguës, tous les établissements antituberculeux ne comptent actuellement pas dans leur personnel un spécialiste étroit, un oto-rhino-laryngologiste, qui traiterait ce problème de manière professionnelle, ce qui conduit à:à un diagnostic intempestif d'une telle complication.

Les médecins généralistes référés par des patients pour une perte auditive ou un acouphène ne tiennent pas toujours compte du traitement antituberculeux qu'ils continuent de recevoir.Dans la plupart des cas, les patients dissimulent des médicaments antituberculeux et antituberculeux, ce qui entraîne un traitement incorrect de la perte auditive neuro-sensorielle aiguë sur fond de polychimiothérapie antituberculeuse.

À ce jour, aucune approche généralement acceptée n'a été développée pour éliminer les effets indésirables ototoxiques à différents stades de la chimiothérapie antituberculeuse.La mise au point de schémas thérapeutiques standard pour la prévention de la perte auditive neurosensorielle aiguë et la désignation d'un traitement chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire en phase intensive de chimiothérapie, devenus monnaie courante, sont tout à fait pertinentes.